受科創(chuàng)板連否兩家“License-in”（授權(quán)引進(jìn)）模式創(chuàng)新藥企IPO影響，此前備受資本市場(chǎng)追捧的“License-in”模式在資本市場(chǎng)不再“吃香”。港股市場(chǎng)上的再鼎醫(yī)藥、云頂新耀等公司股價(jià)大幅滑坡，甚至有公司跌破發(fā)行價(jià)。
(資料圖)
在此背景下，仍有“License-in”藥企欲沖擊港股。作為一家尚未實(shí)現(xiàn)盈利的生物科技企業(yè)，來凱醫(yī)藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱來凱醫(yī)藥）能否叩開港交所大門，仍需時(shí)間給出答案。
約10億元License-in引進(jìn)臨床階段產(chǎn)品 自研產(chǎn)品均在臨床前
來凱醫(yī)藥成立于2016年，主要聚焦于全球癌癥及肝纖維化突破性療法，目前擁有14款在研產(chǎn)品。
招股書顯示，來凱醫(yī)藥實(shí)施“三支柱”產(chǎn)品開發(fā)模式，即自主研發(fā)、全球業(yè)務(wù)發(fā)展、轉(zhuǎn)化研究。雖然來凱醫(yī)藥將自主研發(fā)列為開發(fā)模式首位，但其進(jìn)展最快的產(chǎn)品全部通過全球業(yè)務(wù)發(fā)展（即License-in）引進(jìn)，自研產(chǎn)品均處于臨床前階段。
來凱醫(yī)藥產(chǎn)品管線
截至目前，來凱醫(yī)藥的LAE002、LAE001及LAE003處于臨床試驗(yàn)不同階段，該三款產(chǎn)品及LAE005均由License-in方式引進(jìn)，且均來自于諾華，來凱醫(yī)藥擁有該四款產(chǎn)品的全球獨(dú)家權(quán)益。
其中，LAE001、LAE002是來凱醫(yī)藥的核心產(chǎn)品。LAE001是潛在同類首創(chuàng)下一代雄激素合成抑制劑，于2017年從諾華授權(quán)引進(jìn)，目前在國(guó)內(nèi)進(jìn)行II期臨床試驗(yàn)。
LAE002于2018年引進(jìn)，是一種高選擇性的三磷酸腺苷（ATP）競(jìng)爭(zhēng)性AKT抑制劑。目前正在進(jìn)行五項(xiàng)聯(lián)合療法臨床試驗(yàn)，包括用于卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌等適應(yīng)癥。
而為了引入上述四款產(chǎn)品，來凱醫(yī)藥共累計(jì)支付首付款1600萬美元，約合人民幣10億元。其中，引入LAE001的首付款100萬美元，LAE002和LAE003累計(jì)支付首付款500萬美元，LAE005為1000萬美元。
兩款核心產(chǎn)品一款市場(chǎng)難入、一款同類產(chǎn)品研發(fā)屢受挫
據(jù)弗若斯特沙利文資料，LAE002是全球已進(jìn)入關(guān)鍵臨床試驗(yàn)僅有的三種AKT抑制劑之一。AE001則是全球唯一在臨床試驗(yàn)中用于治療前列腺癌的CYP17A1/CYP11B2雙靶點(diǎn)抑制劑。作為CYP17A1/CYP11B2雙靶點(diǎn)抑制劑，LAE001消除了在醋酸阿比特龍方案下長(zhǎng)期使用潑尼松的需要，從而降低心血管毒性和肝毒性的風(fēng)險(xiǎn)。
但不論是LAE002還是LAE001，來凱醫(yī)藥都面臨著不同的風(fēng)險(xiǎn)。
目前，進(jìn)入關(guān)鍵臨床試驗(yàn)的AKT抑制劑為羅氏（RHHBY.US）和阿斯利康（AZN.US）及LAE002，相比于前二者的臨床三期，LAE002在研發(fā)進(jìn)度上有所落后。
盡管AKT被發(fā)現(xiàn)至今已有近30年，但截至目前全球并無小分子抑制劑成功上市。該產(chǎn)品的開發(fā)難度，也使得行業(yè)內(nèi)針對(duì)AKT靶點(diǎn)的藥物研發(fā)結(jié)果不太理想，甚至不少企業(yè)折戟。
如葛蘭素史克的GSK690693，研究表明其在體內(nèi)可能引起高血糖，因此終止臨床一期試驗(yàn)；默沙東的MK-2206與其他二線單藥相比未有明顯優(yōu)勢(shì)。
即使是研發(fā)中的羅氏ipatasertib，其在2020年公布的三期臨床研究的階段成果，與目前的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)方案相比，雖然新方案使患者放射學(xué)無進(jìn)展生存期(rPFS)延長(zhǎng)，但未達(dá)到延長(zhǎng)rPFS的另一個(gè)共同主要終點(diǎn)。
LAE001則面臨著巨大的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)壓力。LAE001瞄準(zhǔn)的前列腺癌靶向治療市場(chǎng)目前已有多個(gè)成熟產(chǎn)品覆蓋，國(guó)際主流產(chǎn)品為阿比特龍、恩雜魯胺類內(nèi)分泌靶向用藥。國(guó)內(nèi)用藥習(xí)慣則更更偏好促性腺素釋放素類似物，亮丙瑞林、戈舍瑞林占據(jù)了國(guó)內(nèi)主要的市場(chǎng)份額。
簡(jiǎn)而言之，對(duì)來凱醫(yī)藥來說，兩款核心產(chǎn)品，一款面臨著與主流用藥習(xí)慣的競(jìng)爭(zhēng)考驗(yàn)，另一款則需要實(shí)現(xiàn)歷史“零的突破”，面臨著不小的開發(fā)難度。
賬上現(xiàn)金僅剩近3億元 在研產(chǎn)品研發(fā)仍需不斷投入
作為一家尚無產(chǎn)品上市的創(chuàng)新藥企，來凱醫(yī)藥一直處于虧損狀態(tài)。2021年，來凱醫(yī)藥凈虧損為7.49億元，較2020年增長(zhǎng)191.33%。
招股書顯示，截至2021年底，來凱醫(yī)藥現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物余額為2.96億元。來凱醫(yī)藥認(rèn)為，假設(shè)以未來的平均現(xiàn)金消耗率為2021年水平的2.5倍，該部分現(xiàn)金能夠維持公司未來12個(gè)月的運(yùn)營(yíng)。
但值得注意的是，隨著來凱醫(yī)藥臨床階段產(chǎn)品向前推進(jìn)以及臨床前產(chǎn)品陸續(xù)進(jìn)入臨床階段，來凱醫(yī)藥的研發(fā)支出將大幅增長(zhǎng)。
來凱醫(yī)藥的研發(fā)費(fèi)用主要包括員工成本、研發(fā)研究開支、臨床開發(fā)開支等。2020年及2021年，研發(fā)研究開支和臨床開發(fā)開支都是研發(fā)開支的主要投向。2020年，研發(fā)研究開支為578.7萬元，臨床開發(fā)開支5039.7萬元；2021年，研發(fā)研究開支上升至2162.9萬元，臨床開發(fā)開支也大幅增長(zhǎng)至1.03億元。
招股書顯示，LAE002將于2023年下半年啟動(dòng)III期注冊(cè)試驗(yàn)、LAE002與信迪利單抗聯(lián)合療法將于2022年第三季度開始招募患者入組、LAE005計(jì)劃于2024年第一季度啟動(dòng)II期研究。
據(jù)了解，國(guó)內(nèi)臨床單個(gè)患者費(fèi)用在40-50萬元左右，隨著來凱醫(yī)藥在研產(chǎn)品進(jìn)度的推進(jìn)，來凱醫(yī)藥的臨床開發(fā)支出仍將繼續(xù)增長(zhǎng)。
這也意味著，來凱醫(yī)藥后續(xù)的研發(fā)投入將更為巨大，3億元現(xiàn)金遠(yuǎn)不足以支撐來凱醫(yī)藥多個(gè)產(chǎn)品從臨床到上市的所需資金。
此外，由于來凱醫(yī)藥長(zhǎng)期依靠股權(quán)融資獲取運(yùn)營(yíng)資金，機(jī)構(gòu)投資者的不斷加入，使得創(chuàng)始人的持股比例不斷下降。股權(quán)架構(gòu)顯示，來凱醫(yī)藥目前第一大股東為orbimed Asia partners（奧博資本），持股比例16.79%，公司創(chuàng)始人呂向陽持股比例為14.55%，低于奧博資本。這也不得不讓投資者擔(dān)憂，機(jī)構(gòu)投資者持股比例過高是否會(huì)影響創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)的決策獨(dú)立性。
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