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津濱海訊（記者 王梓）記者從天津國際生物醫(yī)藥聯(lián)合研究院（以下簡稱“津藥聯(lián)合院”）了解到，近期，津藥聯(lián)合院人工環(huán)狀單鏈DNA（CSSD）核酸藥物研發(fā)取得新進(jìn)展。
課題組早期的研究表明，人工環(huán)狀單鏈DNA（CSSD）可以通過吸附miRNA，恢復(fù)多種抑癌基因的表達(dá)，進(jìn)而抑制腫瘤惡性演進(jìn)的過程。G-四鏈體（G4）是一種非規(guī)范 DNA 二級結(jié)構(gòu)，常形成于富含鳥嘌呤（G）的序列。G4 結(jié)構(gòu)由兩個或多個堆疊的 G-四分體形成。已有研究表明，G4結(jié)構(gòu)具有良好的穩(wěn)定性，廣泛參與基因表達(dá)的調(diào)控。
在研究中，津藥聯(lián)合院將CSSD的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了進(jìn)一步升級，將其改進(jìn)為完全封閉并具有G四鏈體DNA二級結(jié)構(gòu)的單鏈DNA（G4-CSSD）。研究發(fā)現(xiàn)，在轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌中CLCA1、B3GNT6和UGT2A3低表達(dá)，預(yù)后不良。課題組使用G4-CSSD通過吸附miR-590-3P來恢復(fù)這些基因的表達(dá)，可以明顯抑制結(jié)腸癌細(xì)胞的惡性進(jìn)展。同時，G4結(jié)構(gòu)也進(jìn)一步提高CSSD的生物穩(wěn)定性。相關(guān)研究成果在生物醫(yī)學(xué)期刊《Cancer Medicine》發(fā)表論文《G- quadruplex- enhanced circular single- stranded DNA (G4- CSSD) adsorption of miRNA to inhibit colon cancer progression》。
G4-CSSD作為一個創(chuàng)新性核酸藥物分子，通過同時恢復(fù)多個關(guān)鍵腫瘤抑制基因來發(fā)揮作用，抑制結(jié)腸癌的惡性演進(jìn)。該研究為G4-CSSD藥物開發(fā)可行性提供了更多依據(jù)，為從抑癌基因角度開發(fā)治療腫瘤的生物療法提供了新思路，新探索。
津藥聯(lián)合院以高水平科技自立自強(qiáng)為目標(biāo)，以創(chuàng)新研究為引領(lǐng)，不斷加強(qiáng)平臺自身建設(shè)，加強(qiáng)與大學(xué)、科研院所、醫(yī)院、企業(yè)的創(chuàng)新研發(fā)合作，為生物醫(yī)藥行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展貢獻(xiàn)力量。
