2022年12月8日，和譽(yù)-B(02256.HK)宣布其在中國大陸針對(duì)伴有FGFR2或FGFR3變異的尿路上皮癌患者開展的其正在研究的泛FGFR抑制劑Fexagratinib(ABSK091)初步II期的療效及安全性結(jié)果。
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根據(jù)公告，NCT05086666是一項(xiàng)開放標(biāo)簽的Ib/II期臨床研究。Ib期研究評(píng)估了Fexagratinib(ASBK091)對(duì)中國晚期實(shí)體瘤患者的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)特征，并確定了II期推薦劑量(「II期推薦劑量」)。
II期研究的主要終點(diǎn)是評(píng)估Fexagratinib(ABSK091)用于治療伴有FGFR2或FGFR3基因變異的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(「轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌」)患者的客觀緩解率(「客觀緩解率」)(基于RECIST1.1)。
截至2022年10月，已對(duì)首批13名可評(píng)估緩解程度的患者的初步療效及安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，預(yù)計(jì)將招募合共約88名患者入組II期臨床試驗(yàn)。
初步療效結(jié)果顯示，經(jīng)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)(「IRC」)確認(rèn)，伴有FGFR3變異(包括突變及╱或融合)的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的客觀緩解率為30.7%(4/13)，且經(jīng)IRC確認(rèn)，伴有FGFR3突變的患者的客觀緩解率為44%(4/9)，這與先前在中國境外類似患者組中進(jìn)行的Fexagratinib(ABSK091)的BISCAY試驗(yàn)結(jié)果一致。
初步安全性結(jié)果顯示，80mg每日兩次的Fexagratinib(ABSK091)在中國患者中具有良好的耐受性，且沒有任何與藥物相關(guān)的4級(jí)或以上不良反應(yīng)報(bào)告。
該等結(jié)果支持Fexagratinib(ABSK091)在進(jìn)行的II期試驗(yàn)中進(jìn)一步開發(fā)。
療效方面，大部分伴有FGFR3變異的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者出現(xiàn)腫瘤縮小，約30.7%(4/13)的患者實(shí)現(xiàn)了IRC確認(rèn)的部分緩解(根據(jù)RECIST1.1)。
在伴有FGFR3突變的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者中觀察到更好的療效，經(jīng)IRC確認(rèn)，客觀緩解率為44%(4/9)(根據(jù)RECIST1.1)。
安全性方面，80mg每日兩次的Fexagratinib(ABSK091)在中國實(shí)體瘤患者中具有良好的耐受性，沒有任何劑量限制性毒性事件呈報(bào)，并被確定為II期推薦劑量。
并無關(guān)于轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的4級(jí)或以上藥物相關(guān)不良反應(yīng)的報(bào)告。
FGFR特異性不良反應(yīng)，如視網(wǎng)膜疾病、指甲疾病、口干、高磷酸鹽血癥等，屬輕度至中度、可逆及可控。
Fexagratinib(ABSK091)是一種高效的選擇性FGFR1-3抑制劑。2022年2月，公司與百濟(jì)神州就Fexagratinib(ABSK091)與由百濟(jì)神州開發(fā)的抗PD-1抗體替雷利珠單抗針對(duì)FGFR2/3基因變異的尿路上皮癌的聯(lián)合療法建立合作伙伴關(guān)系。
除尿路上皮癌外，公司亦計(jì)劃在其他實(shí)體瘤中進(jìn)行Fexagratinib(ABSK091)的臨床試驗(yàn)。2022年3月，公司獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局授予Fexagratinib(ABSK091)治療胃癌的孤兒藥認(rèn)定。
2022年11月，世界衛(wèi)生組織根據(jù)國際非專有名稱系統(tǒng)授予ABSK091通用名稱「Fexagratinib」。
