近日，港交所顯示，樂普生物科技股份有限公司（以下簡稱樂普生物）于今年4月28日遞交的招股說明書已經(jīng)失效。
就在10月26日，樂普生物向CDE遞交其核心產(chǎn)品PD-1單抗普特利單抗注射液的第二項適應癥上市申請，并獲得受理。
招股書資料顯示，抗PD-1及抗PD-L1候選藥物是樂普生物免疫治療的基石，屬于支柱性管線。今年7月初，樂普生物提交的PD-1單抗普特利單抗（HX008）用于二線治療黑色素瘤的上市申請獲得CDE受理。而在此之前，獲批上市的國產(chǎn)PD-1單抗已達六款。
國產(chǎn)PD-1的內(nèi)卷江湖
2018年12月17日，君實生物研發(fā)的特瑞普利單抗注射液一馬當先成為首個獲批上市的國產(chǎn)PD-1單抗。
短短三年時間不到，上市的國產(chǎn)PD-1單抗已有六款。除特瑞普利單抗外，還有信達生物的信迪利單抗、恒瑞醫(yī)藥(600276,股吧)的卡瑞利珠單抗、百濟神州的替雷利珠單抗、康方生物派的安普利單抗以及譽衡生物的賽帕利單抗。
眾多玩家的入局，也使得PD-1單抗從最初的單一適應癥，發(fā)展到多個適應癥。以非小細胞肺癌適應癥為例，兩年前，僅有百時美施貴寶的Opvido一款。而現(xiàn)在，恒瑞醫(yī)藥、百濟神州、信達生物該適應癥均已獲批。
而這也意味著，PD-1企業(yè)的競爭從追求速度轉(zhuǎn)向追求多適應癥，對適應癥數(shù)量的爭奪也可看出PD-1單抗市場競爭的激烈程度。截至目前，君實生物已有黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌三個適應癥產(chǎn)品獲批上市；信達生物則有經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）、晚期鱗狀非小細胞肺癌及肝癌四個適應癥。百濟神州和恒瑞醫(yī)藥則更多，分別擁有5個、6個適應癥。
更為慘烈的，是PD-1單抗價格的不斷走低。2019年，信迪利單抗為進入醫(yī)保目錄，年費用從談判前的28萬元降至不足10萬元，降幅約64%。2020年，卡瑞利珠單抗、替雷利珠單抗、特瑞普利單抗納入醫(yī)保，再次大幅降價，年治療費用降至約5萬元。
今年8月，康方生物更是下足血本，將零售價定為4875元每支，首輪救助方案采取2+1模式，后續(xù)救助方案為2+n，兩年的封頂治療費用僅3.9萬元，平均年費用不到2萬元。
根據(jù)西南證券(600369,股吧)今年2月份研報，如果PD-1單抗的完整年度年用藥金額假設(shè)為醫(yī)保談判后的6萬元，則我國PD-1單抗總市場空間為305億元；如果PD-1單抗的價格下降到完整年度3萬元，預計市場規(guī)模可能有所收縮到236億元。
不過，西南證券指出，PD-1單抗市場中份額較大的適應癥是非鱗NSCLC、her2陰性胃癌、肝癌、食管鱗癌等，這前幾大細分適應癥市場份額占比超過70%。因此想要在PD-1單抗市場中搶占一席之地，必須布局這些大適應癥。
想分一杯羹？ 難度不小
那么，已遞交上市申請的樂普生物能從眾強環(huán)伺中分得一杯羹嗎？從其適應癥和銷售團隊規(guī)模來看，前景并不明朗。
目前，樂普生物獲受理的兩項上市申請適應癥分別為黑色素瘤和MSI-H實體瘤。根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2019年，我國新發(fā)病人數(shù)為7563人，每年適用于黑色素瘤的PD-1市場規(guī)模大概4億元。
盡管對于樂普生物來說，黑色素瘤適應癥很可能成為公司第一個商業(yè)化產(chǎn)品。但僅4億元的市場規(guī)模，短期內(nèi)怕是無法有效為樂普生物回血。而另一面，默沙東的Keytruda和君實生物的特瑞普利單抗早已上市，樂普生物在競爭中能分得多大的蛋糕，還是個未知數(shù)。
MSI-H實體瘤適應癥的情況同樣不容樂觀。根據(jù)丁香醫(yī)生數(shù)據(jù)，2015 年中國有約430萬癌癥新發(fā)病例，而根據(jù)各個癌種MSI-H的發(fā)生率計算，中國每年新發(fā)MSI-H腫瘤患者約為30萬。
而考慮到藥物的滲透性，市場規(guī)模將大打折扣。以結(jié)直腸癌為例，根據(jù)西南證券測算，其中(MSI-H)/(dMMR)結(jié)直腸癌年用藥金額6萬元假設(shè)前提下銷售市場約1.5億元。
目前，針對MSI-H實體瘤適應，除了已上市的“O藥”和“K藥”，恩沃利單抗（康寧杰瑞和思路迪合作開發(fā)）和斯魯利單抗（復宏漢霖）也已提交上市注冊申請，此外百濟神州也針對該適應癥正在研發(fā)當中。樂普生物面臨的競爭壓力，依舊不小。
此外，在推廣方面，樂普生物也遜色頗多。招股書顯示，公司計劃2022年一季度前建立銷售團隊，預計向各個省份派遣5-10名成員，即銷售團隊規(guī)模在155人-310人之間。而信達生物、百濟神州、恒瑞醫(yī)藥銷售團隊都在千人以上，樂普生物500人以下的團隊規(guī)模實在有些不夠看。
